32-重磅！全球第一款肺癌疫苗美国临床研究数据公布（2018世界肺癌大会）

纽约州布法罗市 - 第一次CIMAvax-EGF美国临床试验的初步结果表明，古巴开发的这种免疫疗法安全，耐受性好，值得进一步研究。

罗斯威尔公园综合癌症中心首席研究员Grace Dy昨天在加拿大多伦多国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌大会(WCLC)上分享了这一发现。

Cimavax和Opdivo联合治疗的早期研究

去年1月，第一组经过初始化疗的晚期肺癌的患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1(Opdivo)治疗。PD-1是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在国内上市并正式开售。

非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要看看这两种治疗方法联合是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。

研究背景

CIMAvax-EGF(CE)是一种重组抗人表皮生长因子(EGF)疫苗，已证明在晚期NSCLC中作为维持治疗有生存获益。我们报告了研究CE与Nivolumab(N)组合的剂量递增I期部分的结果，患者(pts)患有晚期，先前治疗过的但未接受过免疫治疗的NSCLC。

研究方法

这是一项开放式I期剂量递增研究，采用3 + 3设计。肌内注射cimavax与240mg opdivo组合进行研究。患者持续接受治疗直至疾病进展，出现严重毒性或主动停止。主要目的是确定两药联合的安全性和推荐的最佳剂量。次要目标包括肿瘤反应和免疫反应的相关标志物。

研究结果

9名患者完成了DLT评估(7名女性：2名男性)。中位年龄为58岁(范围46-69)。所有患者均为EGFR，KRAS和ALK野生型NSCLC。腺癌是主要的组织学亚型(7/9)。客观缓解率为44%(4例PR：3例腺癌，1例鳞状; 3例PD-L1 <1%，1例PD-L1 60%)。

研究结论

肺癌疫苗cimavax与nivolumab的组合未显示出意外的毒性。初步疗效和免疫学数据值得进一步调查。“我们发现nivolumab和CIMAvax可以安全地一起使用，并且看起来不会获益于免疫检查点抑制治疗的患者对这种组合也产生持久反应，例一名PD-L1和肿瘤突变负荷非常低的患者，似乎这两种免疫疗法联合使用反应更好，这是一项小型研究，我们需要在进行第二阶段研究时验证这些结论是否成立，预计这项实验在2018年底开展“Dy博士说。

美国古巴破冰进行深度合作

你拯救了生命，但你有更多的生命需要拯救，而你还有更多的工作要做，”美国纽约州长库莫说。“肺癌是社会的祸害，直到你遇到野兽或野兽已经到过你家，否则你很难理解癌症是多么具有破坏性。

美国肺癌患者Judy Ingels和Mike Philips感谢奥巴马总统放宽了对古巴进行的五十年的贸易禁运，使非小细胞肺癌疫苗也可能很快成为美国患者的治疗选择。

· 1959年，古巴革命取得胜利，推翻美国的统治。自此，美国对古巴一直采取敌视态度，1962年，美国正式宣布对古巴实施全面禁运，包括长达半个世纪的经济、金融封锁和贸易禁运。

· 古巴长期以来一直以其高品质雪茄闻名世界，但同时也让肺癌成为这个国家第三大致死原因。由于美国对古巴长期施行禁运措施，导致古巴无法获得美国先进的治疗技术和药物，于是古巴的生物创新科技开始崛起，2008年，古巴完全自主研发出全世界第一种针对非小细胞肺癌有效的治疗性疫苗--CIMAvax & VAXIRA，引起世界轰动，古巴也逐渐成为南美地区医学水平最高的地区，对外进行医学援助。

· 2011年，古巴研究人员前往美国访问，向美国的相关人员讲述了哈瓦那中心正在进行的工作，激起了美国研究人员的极大兴趣，随后，Roswell科学家们拜访了CIM，他们认为古巴的癌症疫苗是突破性的成就。在多方努力下，2016年，美国终于批准了这项合作，从而开始了美国首个对CIM开发的产品——肺癌疫苗CIMAvax的临床试验。这是美国罗斯韦尔公园癌症研究所研究人员与古巴分子免疫学中心(CIM)科学家之间独特合作的一种方式。

· 纽约州州长Andrew Cuomo于2018年9月26日在罗斯威尔公园宣布成立美国和古巴合作伙伴之间的第一家生物技术公司--免疫疗法联盟SA，使罗斯威尔公园能够获得美国以前无法获得的古巴抗癌药物。

· 这家联合生物技术公司可以使用CIMAvax和其他三种古巴开发的癌症免疫治疗方法，这些治疗方法以前是美国患者或研究人员无法获得的：IL-2突变蛋白，VSSP和另一种靶向肿瘤相关神经节苷脂的研究性免疫治疗vaxira。这四种免疫疗法是创新的治疗方法，旨在增强身体的先天抗癌自我防御系统，可单独或与其他免疫疗法结合使用。虽然这些药物在美国仍然是研究性疗法，但迄今为止的证据强烈表明，所有这四种药物都值得在几种癌症类型中进一步研究。罗斯威尔公园及其合作伙伴致力于共同确定其控制癌症和改善患者预后的真正潜力。

cimavax的抗肿瘤机理

让美国研究人员对古巴癌症疫苗感兴趣的是，它可以像许多免疫疗法一样攻击癌细胞。

肺癌细胞依靠一种蛋白质生长，叫做表皮生长因子(EGF)，这种蛋白质支持正常细胞生长同时也是癌细胞的养料。

疫苗激活身体免疫系统产生抗体，绑定和去除中和EGF，从而阻断癌细胞的营养供应，饿死癌细胞。

正常的细胞可以没有EGF，通过其他的促生长蛋白质来代替EGF，但是癌细胞不行，如果没有EGF，他们就无法繁殖和传播。

非小细胞肺癌疫苗通过刺激触发肺癌生长的血液中的蛋白质的免疫应答来抗击癌症。 诱导期后，患者每月只需注射一次。

古巴肺癌疫苗相比传统的晚期肺癌化疗有极少副作用。化疗会对身体产生伤害，因为它在杀灭癌细胞的同时也杀死正常细胞，导致脱发、呕吐，食欲减退，疲倦等副作用。因为CIMAvax不会杀死正常细胞，因此副作用相对较小，例如寒战或发热，用非处方药就可治疗。

cimavax的临床效果如何?

肺癌疫苗在古巴已经进行了好几轮临床试验，2011年，已在古巴正式批准使用。研究表明，晚期肺癌患者的寿命在接受了疫苗后得到了延长，这种疗法也几乎没有副作用。古巴的研究人员还没有收集生活质量的数据，但据医生说开始CIMAvax治疗后，他们的患者生活质量很好，生存期已经超过了两年。Rodríguez说，有些病人已经活了7年，现在还在工作，我知道的就有5例。

在古巴进行的III期试验中，A组有270名古巴患者接种了CIMAvax疫苗，B组175名患者未接种。所有人都患有晚期小细胞肺癌，首选化疗为第一线方案，病情基本稳定。疫苗治疗组的中位生存期为12.43个月 (95% CI, 10.42–14.45) ，对照组为9.43个月 (95% CI, 7.53–11.33)。EGF浓度高的患者接种疫苗后，中位生存期更长(14.66个月)。五年生存率分别为16.62个月和6.22个月。具有显著的生存获益。

在古巴，与未接受标准化疗联合用药的肺癌患者相比，许多接受CIMAvax治疗的患者寿命更长，生活质量更低，副作用最小。罗斯威尔公园的研究人员认为，CIMAvax-EGF也可以作为治疗其他癌症的有效方法，如头颈部，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌，以及预防原发性肺癌。

有很多人认为，延长4~6个月和没延长没什么区别，但事实上，医学上的每一点进步背后都是无数科学家付出了巨大的努力取得的，并且，关于癌症的研究进展每天都有新突破新进展，也许延长一个月的生命，就能等到新药物获批，就有新的希望!

据了解， CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已经获得国家食品药品管理局的批准，在中国医学科学院进行临床试验。在好大夫在线网站上，也可看到了解放军307医院在2011年3月关于肺癌疫苗的入组招募公告。

据相关医师介绍，全球范围内对于肺癌疫苗的研究工作一直没有停止，也有几个正在处于试验阶段，进入了II期或者III期临床实验，但目前反馈到的消息，效果都不是那么的理想，这是因为肺癌细胞非常的狡猾，总会想出各种逃避免疫监督的方法。”

cimavax在全球的应用情况如何?

古巴医生Estévez说：“我们有病人已经治疗了7年”。有些患者会直接发送病例报告给古巴医生评估，而不是亲自来古巴面诊，如果古巴医生无法判定他们是否能从古巴治疗获益，就会拒绝。但是，有些患者还是会坚持使用，因为这种疫苗可以联合化疗及靶向治疗，并且没有什么副作用。

CIMAvax肺癌疫苗在古巴、委内瑞拉、秘鲁、巴拉圭、哥伦比亚等国均已上市。

中国目前未上市，国内患者可通过全球肿瘤医生网申请评估。

美国：目前，美国正在进行的肺癌疫苗试验依旧招募病人，计划招募60-90人，入组条件为：

1、(ECOG) 评分 ≤ 2

2、经组织学证实诊断为非小细胞肺癌 (IIIB 或 IV 期，由美国联合委员会2010年第 7 版的TNM肿瘤分期)

3、必须有使用 nivolumab 的指征

4、以前做过一线全身化疗，包括靶向的治疗晚期非小细胞肺癌;已知 EGFR 或 ALK 基因突变或做过针对 EGFR 或 ALK 突变治疗有效的患者有资格。

5、有至少 6 个月生存期。

我们期待肺癌疫苗早日在国内上市，造福更多患者!